董贤一死，大司马的位置就空出来了，王政君下诏让大臣们自己选举。大司徒孔光、大司空彭宣等说话有点分量的大臣都推举王莽，因为他本来就是大司马，又是王太后近亲，而且声誉卓著，所以都推荐他。于是，王莽又一次当上了大司马。
汉哀帝由于没有子女，由王政君做主，把汉哀帝的堂兄弟中山王刘衎立为皇帝，是为汉平帝。汉平帝当时年纪很小，才九岁，由王政君临朝称制主持政事。王莽再次出任大司马之后，对政君更为恭顺小心，无微不至。他看到王政君久居深宫，生活过得比较单调，就老劝她出去散散心，出巡四郊，到处给一些孤儿寡妇一些赏赐，长安境内的穷苦百姓因此也没少歌颂王政君，于是王政君放心大胆地把大权都交给了王莽。
公元1年，王政君赐王莽为安汉公，这不是爵位，只是一个类似周公受封的封号，王莽受封后，把俸禄转给二万八千人的封赏，民间都称赞王莽是个好人。王莽嫌汉平帝的外戚碍事，也担心汉哀帝的历史重演，于是将汉平帝母卫姬封为中山孝王后，封其兄弟卫宝、卫玄为关内侯，但是他们只能留居中山，不得入京。大臣申屠刚上奏，申请迎接汉平帝的母亲卫姬入京，王莽一怒之下将他罢官。
王莽长子王宇没有继承父亲的优点，胆小怕事，害怕成帝将来亲政，因父亲的专权而迁怒王氏一族，就想办法让王莽就范。王宇派他妻子的兄弟吕宽半夜三更到王莽府门口洒了一地狗血，还装鬼吓人。谁知看门的大爷发现吕宽鬼鬼祟祟就盯上了他。最后王莽一查，原来是自己儿子搞的鬼，于是逼死王宇，将吕宽下狱，借机还把汉平帝母亲卫氏一族牵连进来。除卫姬外，其余卫氏族人全被砍头，王莽还把叔父王立，堂弟王仁、王安都赐死。汉王朝的大堂里终于没有碍眼的人了，再也没有人能阻止王莽实现自己的理想了。